腫瘍微小環境代謝が築く免疫の壁

こんにちは　あがりです

お盆週間　いかがお過ごしでしょうか

 

さて、堅いお話の続きです

 

がん細胞は、周囲を自分に都合のいい環境に変化させて

物理的な壁でもって

居心地のいい状況を作り　増殖・転移していくとお伝えしました

 

さらに　この特殊な物理的な壁によって

特殊な代謝環境が構築されます

これも、大きく強固なバリケードになります

免疫を妨げるバリケードです

 

1. 低酸素とHIF-1α（低酸素誘導因子）

   腫瘍が急速に拡大すること

   欠陥のある異常新生血管がはりめぐらされること

   この２点で　腫瘍内部は深刻な低酸素状態に陥ります

   （低酸素ハイポキシア領域の出現）

    

   低酸素ストレスに耐えるために　がん細胞では

   HIF-1α低酸素誘導因子が過剰に働きます

   HIF-1αは、免疫を抑制させる働きを持つPD-L1を増やすことで

   免疫逃避をどんどん進めていきます

    

   さらにWarburg効果という、糖を使う代謝系を異常に高めていきます

   細胞内代謝が再構成されます

    

   　　この過程で乳酸が異常に蓄積し、腫瘍内・腫瘍微小環境は強い酸性に傾きます

    

   強い乳酸は、NK細胞の働きを抑える方向に働きます

   　　IL-8やVEGF（血管内皮細胞増殖因子）を増やして血管新生を促進、IL-6（炎症）を煽ります

2. アデノシン経路（CD３９/CD73）

   アデノシン経路と言われる、

   細胞外ATPからアデノシンを作り出す代謝経路が注目されています

    

   がん腫瘍内部では、低酸素・栄養不足・細胞ストレスなどから、

   ATPが大量に放出されます

    

   本来であれば、「細胞の危険信号」として免疫が働き始めるところですが

   がんが支配する腫瘍微小環境では、酵素CD３９　CD７３が大量に出現し

   アデノシンが産生されます

    

   アデノシンは

   T細胞・樹状細胞・NK細胞などに作用して

   最終的に免疫抑制の方向へ強く誘導することが分かっています

 

このように、

がん細胞が存在して

がんが増大する過程で起こる反応が

 

結果的に

がん細胞が存在しやすい

がん細胞が増殖しやすい

免疫寛容・免疫抑制の方向へと導いていきます

 

がんを取り巻く　腫瘍微小環境を標的とした治療戦略が必要です

 

＊＊免疫抑制的な腫瘍微小環境を作り替え、免疫細胞が入り込める環境へ

＊＊物理的なバリアを壊す

＊＊寝返ったマクロファージを再教育する＊＊アデノシン経路を絶つ

など、組み合わせながら戦略を練っていくことが必要です

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